Τι πρέπει να γνωρίζετε για τα DMF (κύριο αρχείο φαρμάκων)

Ένα βασικό αρχείο φαρμάκων (DMF) είναι ένα εμπιστευτικό, λεπτομερές έγγραφο που υπέβαλαν οι κατασκευαστές της Active Pharmaceutical Ingredient (API) στην αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA). Ένα DMF περιέχει τη χημεία, την κατασκευή και τους ελέγχους ενός συστατικού φαρμάκου.

Απαιτείται ένα DMF για την προμήθεια χύδην υλικών στις Ηνωμένες Πολιτείες, αλλά ο FDA δεν απαιτεί από όλους τους κατασκευαστές να υποβάλλουν DMF. Εντούτοις, οι πληροφορίες που περιέχονται σε ένα DMF μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να υποστηρίξουν μια ερευνητική νέα αίτηση φαρμάκων (IND), μια νέα αίτηση φαρμάκων (NDA), μια συντομευμένη νέα αίτηση φαρμάκων (ANDA), άλλη DMF, μια αίτηση εξαγωγής ή σχετικά έγγραφα.

Το FDA λέει ότι ένα DMF δεν μπορεί να αντικαταστήσει μια IND, NDA, ANDA ή Εφαρμογή Εξαγωγής. "Δεν έχει εγκριθεί ή απορριφθεί", σύμφωνα με το FDA. "Τα τεχνικά περιεχόμενα ενός DMF εξετάζονται μόνο σε σχέση με την αναθεώρηση ενός IND, NDA, ANDA ή μιας Εφαρμογής Εξαγωγής."

Οι κατασκευαστές API με μεγάλο αριθμό DMF θεωρούνται συχνά πιο αξιόπιστοι όσον αφορά την ποιότητα, τη ρυθμιστική θέση και την ικανότητα να πληρούν τις απαιτήσεις της τρέχουσας διαδικασίας καλής παρασκευής (cGMP).

Πριν από την επανεξέταση των DMF, ο κατασκευαστής πρέπει να υποβάλει μια κατάθεση δόσης που να αναφέρει το DMF. Δεν εξετάζονται όλα τα DMF από το FDA και η κατοχή ενός DMF για ένα προϊόν δεν διασφαλίζει ότι ένας κατασκευαστής παράγει το προϊόν ή μπορεί να το προμηθευτεί στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Στο παρελθόν, η κατάθεση ενός DMF ήταν ένας τρόπος για λιγότερο εδραιωμένες επιχειρήσεις να διεκδικήσουν κάποια αξιοπιστία όταν προσπαθούσαν να πουλήσουν στην αγορά των Η.Π.Α. και σε άλλες ρυθμιζόμενες αγορές. Ωστόσο, δεδομένου ότι τα DMFs εξετάζονται μόνο όταν ένα ANDA ή NDA τα αναφέρει, ένα DMF που δεν έχει αναφερθεί είναι αμφίβολης αξίας ακόμη και αν ο κάτοχος DMF πιστεύει ότι έχει DMF τους κάνει να φαίνονται νόμιμοι.

Η αρχειοθέτηση των DMF χωρίς τους πελάτες στις Η.Π.Α. έχει γίνει πολύ λιγότερο συνηθισμένη, επομένως τα πιο πρόσφατα DMFs είναι ένας καλύτερος δείκτης πρόθεσης για παραγωγή από τα παλαιότερα DMFs.

Οι πέντε τύποι DMF

• Τύπος Ι: Εγκατάσταση παραγωγής, εγκαταστάσεις, διαδικασίες λειτουργίας και προσωπικό που δεν είναι συγκεκριμένο για μια φαρμακευτική ουσία. Τα DMF τύπου Ι δεν γίνονται πλέον αποδεκτά από το FDA, αλλά τα παλιά παραμένουν στο αρχείο.
• Τύπος II: Φαρμακευτικές ουσίες, ενδιάμεσα των ουσιών και υλικά που χρησιμοποιούνται στην παρασκευή τους, ή φαρμακευτικό προϊόν. Ένα DMF τύπου II, η πιο συνηθισμένη μορφή, μπορεί επίσης να καλύπτει φάρμακα μορφής δοσολογίας που κατασκευάζονται με σύμβαση για άλλη εταιρεία η οποία θα καταθέσει ένα ANDA.
• Τύπος III: Τα υλικά συσκευασίας, από φιάλες και καπάκια έως ρητίνες PVC που χρησιμοποιούνται στην παρασκευή τους, πρέπει να καλύπτονται σε ένα έγγραφο DMF ή σε άλλο έγγραφο της FDA, όπως μια NDA.
• Τύπος IV: Έκδοχο, χρωστική ουσία, γεύση, ουσία ή υλικό DMF. Τα έκδοχα είναι χημικά αδρανείς ουσίες όπως τα άμυλα ή η κυτταρίνη που χρησιμοποιούνται για τη δέσμευση της κόνεως του φαρμάκου μαζί έτσι ώστε να μπορεί να πιεστεί σε ένα δισκίο. Άλλα παραδείγματα περιλαμβάνουν αρώματα στα παιδικά φάρμακα, αλκοόλ σε υγρά, κλπ.
• Τύπος V: Η FDA δέχθηκε πληροφορίες αναφοράς που δεν περιλαμβάνονται στους άλλους τύπους.

Ο FDA απαιτεί τα DMF να είναι τρέχοντα κατά τη στιγμή της αναθεώρησής τους. Οι κανονισμοί της FDA σχετικά με τα DMFs δηλώνουν ότι "Κάθε προσθήκη, αλλαγή ή διαγραφή πληροφοριών σε ένα κύριο αρχείο φαρμάκων (εκτός από τον κατάλογο που απαιτείται από την παράγραφο (d) αυτού του τμήματος) απαιτείται να υποβληθεί σε δύο αντίτυπα και να περιγραφεί με όνομα, τον αριθμό αναφοράς, τον όγκο και τον αριθμό σελίδας τις πληροφορίες που επηρεάζονται στο κύριο αρχείο φαρμάκων. "

Ο FDA διασφαλίζει ότι τα DMFs είναι τρέχοντα. Εάν μια εταιρεία δεν έχει υποβάλει ετήσια έκθεση για τρία χρόνια, ο οργανισμός αποστέλλει "Καθυστερημένες επιστολές κοινοποίησης" στους κατόχους DMF. Ο κάτοχος έχει προθεσμία 90 ημερών για να απαντήσει και να υποβάλει την ετήσια έκθεσή του. Εάν δεν ανταποκρίνονται, το DMF μπορεί να κλείσει.

Η κατευθυντήρια γραμμή του FDA για τα αρχεία Master Drug μπορεί να βρεθεί στην ιστοσελίδα της.